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EMSAM: Ficha Técnica y de indicaciones generales EMSAM - parche de selegilina Dey Pharma, LP entrega continua de las tendencias suicidas APLICACIÓN una vez al día y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentó el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de EMSAM o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. EMSAM no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. Por otra parte, EMSAM en cualquier dosis no debe utilizarse en niños menores de 12 años, incluso cuando se administra con modificaciones en la dieta. (Ver ADVERTENCIAS:. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio PRECAUCIONES: Información para pacientes y Precauciones: Uso pediátrico..) DESCRIPCIÓN EMSAM (selegilina sistema transdérmico) es un antidepresivo administrado por vía transdérmica. Cuando se aplica a la piel intacta, EMSAM está diseñado para entregar de forma continua selegilina durante un período de 24 horas. base de selegilina es un líquido incoloro a amarillo, se describe químicamente como (-) - (N) - metil - N - (1 R) -1-metil-2-phenylethylprop-2-in-1-amina. Tiene una fórmula empírica de C 13 H 17 N y un peso molecular de 187,30. La fórmula estructural es: sistemas Emsam son parches transdérmicos que contienen 1 mg de selegilina por cm 2 y entregan aproximadamente 0,3 mg de selegilina por cm 2 de más de 24 horas. Emsam sistemas están disponibles en tres tamaños: 20 mg / 20 cm 2. 30 mg / 30 cm2 y 40 mg / 40 cm2 que ofrecen, en promedio, las dosis de 6 mg, 9 mg o 12 mg, respectivamente, de selegilina de más de 24 horas. EMSAM es un sistema transdérmico de tipo matriz compuesta de tres capas como se ilustra en la Figura 1 a continuación. La capa 1 es la película de soporte que proporciona el sistema de matriz con la oclusión y la integridad física y protege la capa adhesiva / de drogas. La capa 2 es la capa de adhesivo / Drogas. Capa 3 consta de forros de liberación de lado a lado que se pelan y se desecha por el paciente antes de aplicar EMSAM. Los ingredientes inactivos son adhesivo acrílico, etileno acetato de vinilo / polietileno, poliéster, poliuretano y poliéster recubierto de silicona. Figura 1: Vista lateral del sistema de EMSAM. (No a escala.) Farmacología clínica Farmacodinámica selegilina (la sustancia de fármaco de EMSAM) es un inhibidor irreversible de la monoamina oxidasa (MAO), una enzima intracelular asociada con la membrana externa de las mitocondrias. MAO existe como dos isoenzimas, conocidas como MAO-A y MAO-B. La selegilina tiene una mayor afinidad por la MAO-B, en comparación con MAO-A. Sin embargo, a dosis de antidepresivos, selegilina inhibe ambas isoenzimas (véase abajo). El mecanismo de acción de EMSAM como un antidepresivo no se entiende completamente, pero se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad de la monoamino neurotransmisor en el sistema nervioso central (CNS) como resultado de su inhibición de la actividad de la MAO. En un modelo animal in vivo usado para ensayar la actividad antidepresiva (prueba de natación forzada), selegilina administrada por parche transdérmico exhibe propiedades antidepresivas sólo a dosis que inhiben tanto la actividad de la MAO-A y MAO-B en el cerebro. En el SNC, la MAO-A y MAO-B de juego importantes papeles en el catabolismo de las aminas de neurotransmisores tales como norepinefrina, dopamina y serotonina, así como neuromoduladores como la feniletilamina. Otros sitios moleculares de acción también se han explorado y en este sentido, una interacción farmacológica directa también pueden ocurrir entre la selegilina y neuronal cerebral 2B receptores. En los ensayos de unión al receptor in vitro, selegilina ha demostrado afinidad por el receptor adrenérgico 2B humano recombinante (K i 0,3 M). Ninguna afinidad Ki 10 M se observó en los receptores de dopamina, 3 adrenérgicos. glutamato, muscarínicos M 1 - M 5. nicotínicos, o rolipram del receptor / sitios. Farmacocinética Absorción Después de la aplicación dérmica de EMSAM a los seres humanos, 25 30 del contenido de selegilina en promedio se entrega sistémica de más de 24 horas (rango 10 40). En consecuencia, el grado de absorción del fármaco puede ser mayor que un tercio de las cantidades promedio de 6 mg a 12 mg por 24 horas. resultados de dosificación transdérmica en sustancialmente mayor exposición a la selegilina y la menor exposición a los metabolitos en comparación con la administración oral, donde se produce un intenso metabolismo de primer paso (Figura 2). En un estudio de 10 días con EMSAM administrada a voluntarios sanos, se alcanzaron concentraciones plasmáticas selegilina en estado estacionario dentro de los 5 días de administración diaria. La absorción de la selegilina es similar cuando EMSAM se aplica a la parte superior del torso o parte superior del muslo. La media (IC 95) las concentraciones plasmáticas en estado estacionario en hombres y mujeres sanos después de la aplicación de EMSAM a la parte superior del torso o la parte superior del muslo se muestran en la Figura 3. Figura 2: inf media AUC (nghr / mL) de selegilina y los tres metabolitos principales estimado para una sola aplicación, las 24 horas de un EMSAM 6 mg / 24 horas, parche y una sola dosis de liberación, 10 mg oral inmediata de HCl selegilina en 12 voluntarios sanos masculinos y femeninos. Figura 3: Promedio de plasma (95 CI) las concentraciones de selegilina en voluntarios sanos de ambos sexos en estado estacionario después de la aplicación de EMSAM 6 mg / 24 horas a la parte superior del torso. Distribución Después de la aplicación dérmica de la selegilina radiomarcado a animales de laboratorio, la selegilina se distribuye rápidamente a todos los tejidos del cuerpo. La selegilina penetra rápidamente la barrera sangre-cerebro. En los seres humanos, la selegilina es aproximadamente 90 unido a proteínas plasmáticas en un rango de concentración de 2 500 ng / mL. La selegilina no se acumula en la piel. Metabolismo in vivo por vía transdérmica absorbido selegilina (a través de EMSAM) no se metaboliza en la piel humana y no sufre un extenso metabolismo de primer paso. La selegilina se metaboliza ampliamente por varios sistemas de enzimas dependiente de CYP 450 (ver Metabolismo in vitro). La selegilina se metaboliza inicialmente a través de N-desalquilación o N-depropargylation para formar N-desmetilselegilina o R (-) - metanfetamina, respectivamente. Ambos de estos metabolitos pueden ser metabolizados más de R (-) - anfetamina. Estos metabolitos son enantiómeros levógiro (L-) y ninguna biotransformación racémica a la forma dextrógira (es decir, S () - anfetamina o S () - metanfetamina) se produce. R (-) - metanfetamina y R (-) - anfetamina se excretan principalmente sin cambios en la orina. In vitro Metabolismo Los estudios in vitro que utilizan microsomas de hígado humano demostraron que varios CYP 450 enzimas dependientes están involucrados en el metabolismo de la selegilina y de sus metabolitos. CYP2B6, CYP2C9 y CYP3A4 / 5 parecían ser las principales enzimas que contribuyen a la formación de R (-) - metanfetamina de selegilina, con CYP2A6 tiene un papel menor. CYP2A6, CYP2B6, y CYP3A4 / 5 parecen contribuir a la formación de R (-) - anfetamina de N-desmetilselegilina. El potencial de selegilina o N-desmetilselegilina para inhibir CYP 450 vías enzimáticas dependientes individuales también se examinó in vitro con microsomas de hígado humano. Cada sustrato fue examinado en un intervalo de concentración de 2,5 a 250 M. En consonancia con la inhibición competitiva, tanto selegilina y N-desmetilselegilina causaron una inhibición dependiente de la concentración de CYP2D6 en 10 250 M. CYP2C19 y CYP2B6 también fueron inhibidos a concentraciones de 100 M. All inhibidora efectos de selegilina y N-desmetilselegilina se produjeron a concentraciones que son varios órdenes de magnitud superiores a las concentraciones observadas clínicamente (concentración más alta antes de la dosis observó a una dosis de 12 mg / 24 horas en estado estacionario fue de 0,046 M) (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas) . Excreción Aproximadamente 10 y 2 de una dosis radiomarcada aplicado por vía dérmica, como una solución de DMSO, se recuperó en la orina y las heces, respectivamente, con al menos 63 de la no absorbida restante de la dosis. El restante 25 de la dosis fue contabilizado. La excreción urinaria de selegilina sin cambios representó el 0,1 de la dosis aplicada con el resto de la dosis recuperada en metabolitos ser de orina. El aclaramiento sistémico de selegilina después de la administración intravenosa fue de 1,4 L / min, y la media de la vida media de la selegilina y de sus tres metabolitos, R (-) - N-desmetilselegilina, R (-) - anfetamina, y R (-) - metanfetamina , varió de 18 25 horas. Población subgrupos de edad El efecto de la edad sobre la farmacocinética o el metabolismo de la selegilina durante la administración de EMSAM no se ha evaluado de forma sistemática. La dosis recomendada para los pacientes de edad avanzada es EMSAM 6 mg / 24 horas. (Ver Dosis y administración). Género No hay diferencias de género se han observado en la farmacocinética o el metabolismo de la selegilina durante la administración de EMSAM. No es necesario ajustar la dosis en función del sexo EMSAM. Disminución de la función hepática Tras una única administración de EMSAM 6 mg / 24 horas en 8 pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clasificaciones de Child-Pugh A o B), no se observaron diferencias ni en el metabolismo o de farmacocinética comportamiento de selegilina o sus metabolitos en comparación con los datos de sujetos normales. No se requiere ajuste de la dosis EMSAM en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Los datos de la función renal reducida de un estudio de dosis única de examinar la farmacocinética de EMSAM 6 mg / 24 horas en 12 pacientes con insuficiencia renal sugieren que la insuficiencia renal leve, moderada o grave no afecta a la farmacocinética de la selegilina después de la aplicación transdérmica. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis EMSAM en pacientes con insuficiencia renal. Dérmica adhesión dérmica adhesión de EMSAM se examinó después de la aplicación de 6 mg / 24 horas parches de selegilina durante 10 días a la parte superior del torso. Aproximadamente el 88 por 7 de los parches se desprenda. El calor externo El efecto del calor directo aplicado al parche EMSAM sobre la biodisponibilidad de la selegilina no ha sido estudiada. Sin embargo, en teoría, el calor puede resultar en un aumento en la cantidad de selegilina absorbida desde el parche EMSAM y producir niveles séricos elevados de selegilina. Los pacientes deben ser advertidos para evitar exponer el sitio de aplicación EMSAM a fuentes externas de calor directo, tales como almohadillas térmicas o mantas eléctricas, lámparas de calor, saunas, jacuzzis, camas de agua caliente y luz solar directa prolongada. Los ensayos clínicos de eficacia La eficacia de EMSAM como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en dos estudios controlados con placebo de una duración de 6 y 8 semanas en pacientes ambulatorios adultos (edades 18 a 70 años) que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo mayor. En ambos estudios, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento doble ciego con EMSAM o placebo. El ensayo de 6 semanas (N 176) mostró que EMSAM 6 mg / 24 horas fue significativamente más eficaz que el placebo en el artículo 17-Escala de Depresión de Hamilton (HAM-D). En un 8 semanas de ajuste de la dosis de prueba, los pacientes deprimidos (N 265), que recibió EMSAM o un placebo a una dosis inicial de 6 mg / 24 horas, con posibles aumentos a 9 mg / 24 horas o 12 mg / 24 horas basado en clínica respuesta, mostraron una mejoría significativa en comparación con el placebo en la medida de resultado primaria, el 28 ítems puntuación total HAM-D. En otro ensayo, 322 pacientes que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante una fase de tratamiento abierto de 10 semanas inicial de unos 25 días, en promedio, a EMSAM 6 mg / 24 horas se asignaron al azar a continuación de EMSAM a la misma dosis (N 159) o con el placebo (N 163) en condiciones de doble ciego para la observación de la recaída. Alrededor del 52 de los pacientes tratados con Emsam, así como cerca de 52 de los pacientes tratados con placebo, había interrumpido el tratamiento en la semana 12 de la fase doble ciego. Respuesta durante la fase abierta se define como de 17 ítems HAM-D puntuación de 10, tanto en la semana 8 o 9 y en la semana 10 de la fase abierta. La recaída durante la fase de doble ciego se define de la siguiente manera: (1) un 17 ítems HAM-D puntuación de 14, (2) una puntuación CGI-S de 3 (con al menos un aumento de 2 puntos desde la línea base doble ciego) y (3) criterios reunión DSM-IV para el trastorno depresivo mayor en dos visitas consecutivas de 11 días de diferencia. En la fase doble ciego, los pacientes que reciben continua EMSAM experimentaron un tiempo significativamente más largo hasta la recaída. Un examen de los subgrupos de población no reveló ninguna evidencia clara de la capacidad de respuesta diferencial en función de la edad, el sexo o la raza. INDICACIONES Y USO EMSAM (selegilina sistema transdérmico) está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La eficacia de EMSAM en el tratamiento del trastorno depresivo mayor se estableció en ensayos controlados con placebo de 6 y 8 semanas de pacientes ambulatorios con diagnóstico de la categoría del DSM-IV del trastorno depresivo mayor (vea la sección Ensayos de Eficacia Clínica). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o problemas de concentración, e intento de suicidio o ideación suicida. El beneficio de mantener pacientes con trastorno depresivo mayor en el tratamiento con EMSAM después de alcanzar un estado de respuesta para una duración media de unos 25 días se demostró en un ensayo controlado (vea la sección Ensayos clínicos de eficacia bajo Farmacología clínica). El médico que elige usar EMSAM durante períodos prolongados deben volver a evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver Dosis y administración). No se ha estudiado la acción antidepresiva de EMSAM en los pacientes deprimidos hospitalizados. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. 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